Né Sylvester Stewart le 15 mars 1943 à Denton, Texas, il grandit dans une famille de musiciens fervents. Il chante avec ses frères et sœurs dans la chorale de l’église, formant dès l’enfance le groupe The Stewart Four.
En 1966, il fonde avec Freddie, Rose et d’autres membres le groupe Sly & the Family Stone. C'est une véritable révolution : un collectif afro-américain et intégré mixant funk, soul et rock psychédélique. Ils accèdent à la célébrité avec des tubes comme Dance to the Music, Everyday People, Thank You (Falettinme Be Mice Elf Agin) et l’album emblématique Stand! en 1969
Redouté fondateur du funk, Sly Stone a profondément influencé la scène musicale planétaire. Très inspirant pour le rock, la soul, la funk, il ouvre la voie à des artistes comme Prince, Parliament-Funkadelic, Public Enemy ou Beck. Il a été intronisé au Rock and Roll Hall of Fame en 1993
Malgré des difficultés, dont la toxicomanie, l'errance, et l’itinérance dans les années 2010, il retrouve la créativité : en 2024 paraît son autobiographie Thank You (Falettinme Be Mice Elf Agin), et il termine un scénario de film sur sa vie juste avant sa mort.